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聯(lián)苯環(huán)辛烯類木脂素物質(zhì)靶向TRBP蛋白可治療肝癌

2021-06-22 16:24:07 來(lái)源：科技日?qǐng)?bào)

記者21日從云南大學(xué)獲悉，該校教育部自然資源藥物化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室與多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)合作，在國(guó)際權(quán)威專業(yè)期刊《藥物化學(xué)雜志》上在線發(fā)表了一項(xiàng)從中藥五味子中獲得聯(lián)苯環(huán)辛烯類木脂素物質(zhì)靶向TRBP蛋白治療肝癌的研究成果。

肝癌在全球腫瘤患者死亡率中居第四位，在中國(guó)腫瘤患者死亡率中居第二。目前一線用藥的半數(shù)生存期僅一年左右，藥物價(jià)格昂貴且有較多副作用，因此尋找新型的安全有效藥物治療肝癌具有重要現(xiàn)實(shí)意義。

現(xiàn)有研究表明，小核糖核酸參與了肝癌的發(fā)生和發(fā)展，臨床中它也被用作預(yù)測(cè)肝癌發(fā)展或預(yù)后的生物標(biāo)志物，但是目前尚無(wú)有效的小分子藥物通過(guò)調(diào)控小核糖核酸來(lái)治療肝癌。目前唯一發(fā)現(xiàn)的可以調(diào)控TRBP功能的藥物是依諾沙星，但它存在親和性、特異性不高等問(wèn)題，因此目前迫切需要發(fā)現(xiàn)新的小分子調(diào)節(jié)劑。

云南大學(xué)教育部自然資源藥物化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室肖偉烈課題組聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院成都生物研究所王飛課題組、成都中醫(yī)藥大學(xué)胡凱峰課題組、云南大學(xué)張洪彬教授課題組，以及中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所孫漢董院士課題組，通過(guò)高通量篩選發(fā)現(xiàn)，這種聯(lián)苯環(huán)辛烯類木脂素調(diào)節(jié)了腫瘤細(xì)胞內(nèi)小核糖核酸的生物合成過(guò)程，確定其靶向參與小核糖核酸成熟過(guò)程的TRBP蛋白，抑制了肝癌細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移。

進(jìn)一步通過(guò)簡(jiǎn)化聯(lián)苯環(huán)辛烯類木脂素物質(zhì)的骨架，他們?cè)O(shè)計(jì)合成了20余個(gè)衍生物，得到了活性和特異性良好的化合物9，并通過(guò)合成化合物9的生物素探針，對(duì)其靶標(biāo)和作用機(jī)制進(jìn)行了驗(yàn)證。

據(jù)悉，目前合作研究團(tuán)隊(duì)已就此申請(qǐng)了國(guó)家發(fā)明專利，并加緊這類新型化合物的后續(xù)抗肝癌新藥開發(fā)的相關(guān)工作。

標(biāo)簽： TRBP 蛋白治療肝癌小核糖核酸小分子